（新春走基层）广西南宁：老少同乐闹元宵******
中新网南宁2月4日电 (黄晓君 黄艳梅)2月3日，临近元宵佳节，广西南宁市邕宁区蒲庙镇红星社区组织居民开展包汤圆 、做花灯、猜灯谜、剪窗花和点朱砂等趣味活动，数百人赏花灯、吃汤圆 ，老少同乐闹元宵。
小朋友在剪窗花。 黄晓君 摄在活动现场，不少家长带着小朋友一起来参加活动。“每年元宵节社区都举办活动，今年我和妈妈一起来的，我做了灯笼 ，猜了灯谜，还和妈妈一起包了汤圆 ，特别开心 。”家住红星社区的周楚铠小朋友一边向记者展示自己做的红灯笼 ，一边开心地说。
志愿者为小朋友点朱砂痣。 黄晓君 摄
社区居民一起猜灯谜 。 黄晓君 摄在花灯制作的现场 ，有一位特殊 的家长。马保辰是邕宁区蒲庙派出所 的民警 ，这次他和同事到红星社区协办“反诈猜灯谜”活动，现场宣传反诈知识 。特别 的 是 ，他的儿子和父亲当天也一同来到现场 。趁着工作间隙 ，马保辰坐下陪儿子一起制作灯笼 ，他说：“儿子玩得非常开心 ，很难得有机会让我们祖孙三代人一起感受这样浓厚 的节日氛围 。”
两位老人开心地吃着汤圆，并竖起大拇指 。 黄晓君 摄活动现场除了全家出动 的家庭组合，还有不少高龄老人 的身影，比如74岁的独居老人蔡阿姨 。收到社区邀请后，蔡阿姨叫上了两位同龄好友一同来参加活动，三位阿姨坐在一起吃汤圆的画面尤为温馨。
图为活动现场。 杨巧如 摄为了让社区 的高龄、独居老人能够度过一个温暖的元宵节，社区工作人员和志愿者还来到部分独居老人家中，为他们送上了热腾腾的汤圆和慰问品，同时为老人进行上门义诊 ，给他们送去节日的关怀和慰问 。
父子俩同时举灯笼 ，脸上洋溢着幸福 的笑容 。 黄晓君 摄元宵佳节将至 ，红星社区不仅组织了丰富多彩 的庆祝活动，还通过党建结对 、志愿帮扶等形式，与结对单位合作开展现场义诊、反电信诈骗等活动，受到民众欢迎 。(完)
诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学，有哪些信息值得关注？****** 相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖的高冷，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了 。 你或身边人正在用 的某些药物 ，很有可能就来自他们的贡献 。
2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达 、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖 的科学家）。 一 、夏普莱斯 ：两次获得诺贝尔化学奖 2001年 ，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献。 今年 ，他第二次获奖 的「点击化学」，同样与药物合成有关 。 1998年 ，已经 是手性催化领军人物 的夏普莱斯，发现了传统生物药物合成 的一个弊端 。
过去200年 ，人们主要在自然界植物、动物 ，以及微生物中能寻找能发挥药物作用 的成分，然后尽可能地人工构建相同分子 ，以用作药物。 虽然相关药物 的工业化 ，让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂，人工构建的难度也在指数级地上升 。 虽然有 的化学家 ，的确能够在实验室构造出令人惊叹 的分子，但要实现工业化几乎不可能 。 有机催化是一个复杂的过程 ，涉及到诸多 的步骤 。 任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品。在实验过程中，必须不断耗费成本去去除这些副产品。 不仅成本高 ，这还 是一个极其费时的过程 ，甚至最后可能还得不到理想 的产物。 为了解决这些问题，夏普莱斯凭借过人智慧，提出了「点击化学（Click chemistry）」的概念[4] 。 点击化学的确定也并非一蹴而就 的，经过三年的沉淀，到了2001年，获得诺奖的这一年，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。 点击化学又被称为“链接化学”，实质上 是通过链接各种小分子，来合成复杂 的大分子 。 夏普莱斯之所以有这样的构想，其实也 是来自大自然的启发。 大自然就像一个有着神奇能力 的化学家 ，它通过少数的单体小构件 ，合成丰富多样的复杂化合物 。 大自然创造分子 的多样性是远远超过人类 的 ，她总是会用一些精巧 的催化剂，利用复杂的反应完成合成过程，人类 的技术比起来 ，实在是太粗糙简单了 。 大自然 的一些催化过程 ，人类几乎是不可能完成的。 一些药物研发，到了最后却破产了 ，恰恰 是卡在了大自然设下的巨大陷阱中。 夏普莱斯不禁在想，既然大自然创造 的难度 ，人类无法逾越 ，为什么不还给大自然，我们跳过这个步骤呢？ 大自然有的是不需要从头构建C-C键，以及不需要重组起始材料和中间体 。 在对大型化合物做加法时，这些C-C键的构建可能十分困难。但直接用大自然现有 的，找到一个办法把它们拼接起来 ，同样可以构建复杂 的化合物。 其实这种方法 ，就像搭积木或搭乐高一样 ，先组装好固定的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块 ，直接用大自然现成的），然后再想一个方法把模块拼接起来。 诺贝尔平台给三位化学家的配图 ，可谓是形象生动[5] [6] ：
夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发 ，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础的合成方法 。 他 的最终目标，是开发一套能不断扩展 的模块，这些模块具有高选择性，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。 「点击化学」的工作 ，建立在严格的实验标准上： 反应必须 是模块化，应用范围广泛 具有非常高的产量 仅生成无害 的副产品 反应有很强 的立体选择性 反应条件简单(理想情况下，应该对氧气和水不敏感) 原料和试剂易于获得 不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好 是水)，且容易移除 可简单分离 ，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法，且产物在生理条件下稳定 反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol） 符合原子经济 夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子 ，并在2002年的一篇论文[7]中指出 ，叠氮化物和炔烃之间 的铜催化反应是能在水中进行 的可靠反应 ，化学家可以利用这个反应 ，轻松地连接不同 的分子。 他认为这个反应的潜力 是巨大的 ，可在医药领域发挥巨大作用 。 二 、梅尔达尔：筛选可用药物 夏尔普莱斯的直觉 是多么地敏锐，在他发表这篇论文 的这一年 ，另外一位化学家在这方面有了关键性 的发现。 他就是莫滕·梅尔达尔。
梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前，其实与“点击化学”并没有直接 的联系 。他反而 是一个在“传统”药物研发上，走得很深的一位科学家 。 为了寻找潜在药物及相关方法 ，他构建了巨大 的分子库，囊括了数十万种不同的化合物 。 他日积月累地不断筛选 ，意图筛选出可用的药物 。 在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时，发生了意外，炔与酰基卤化物分子的错误端（叠氮）发生了反应 ，成了一个环状结构——三唑 。 三唑是各类药品、染料 ，以及农业化学品关键成分 的化学构件 。过去的研发 ，生产三唑的过程中 ，总是会产生大量的副产品。而这个意外过程，在铜离子的控制下 ，竟然没有副产品产生 。 2002年 ，梅尔达尔发表了相关论文。 夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇，并促使铜催化 的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition） ，成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应。
三 、贝尔托齐西 ：把点击化学运用在人体内 不过 ，把点击化学进一步升华的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西 。
虽然诺奖三人平分 ，但不难发现 ，卡罗琳·贝尔托西排在首位 ，在“点击化学”构图中 ，她也在C位。 诺贝尔化学奖颁奖时 ，也提到，她把点击化学带到了一个新的维度。 她解决了一个十分关键的问题 ，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外的。 这便 是所谓的生物正交反应，即活细胞化学修饰 ，在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应 。 卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门 ，其实最开始也和“点击化学”无关。 20世纪90年代 ，随着分子生物学的爆发式发展，基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行 。 然而位于蛋白质和细胞表面，发挥着重要作用的聚糖 ，在当时却没有工具用来分析 。 当时 ，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱 ，但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年的时间。 后来 ，受到一位德国科学家的启发 ，她打算在聚糖上面添加可识别的化学手柄来识别它们的结构 。 由于要在人体中反应且不影响人体 ，所以这种手柄必须对所有 的东西都不敏感，不与细胞内 的任何其他物质发生反应 。 经过翻阅大量文献 ，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳 的化学手柄 。 巧合是，这个最佳化学手柄，正是一种叠氮化物，点击化学 的灵魂 。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来，便可以很好地分析聚糖 的结构 。 虽然贝尔托西的研究成果已经是划时代的 ，但她依旧不满意 ，因为叠氮化物的反应速度很不够理想 。 就在这时 ，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔的点击化学反应。 她发现铜离子可以加快荧光物质 的结合速度，但铜离子对生物体却有很大毒性 ，她必须想到一个没有铜离子参与，还能加快反应速度的方式 。 大量翻阅文献后，贝尔托西惊讶地发现，早在1961年 ，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后 ，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。
2004年，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成） ，由此成为点击化学的重大里程碑事件。
贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱 ，更 是运用到了肿瘤领域。 在肿瘤的表面会形成聚糖，从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应 ，发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物 。这种药物进入人体后 ，会靶向破坏肿瘤聚糖，从而激活人体免疫保护。 目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。 不难发现 ，虽然「点击化学」和「生物正交化学」 的翻译 ，看起来很晦涩难懂 ，但其实背后 是很朴素 的原理。一个 是如同卡扣般的拼接 ，一个是可以直接在人体内的运用。 「 点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻 的领域 ，或许对人类未来还有更加深远 的影响。（宋云江） 参考 https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/ Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116. Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387. Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021. https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613. 盈彩网投资平台(中国)官方网站地图 |
